Evaluatie van de analytische prestaties van de PC100 trombocytenteller

Inleiding

De precieze bepaling van het aantal bloedplaatjes in volbloed is van cruciaal belang in de klinische hematologie, aangezien een laag aantal bloedplaatjes kan leiden tot bloedingscomplicaties. Het normale aantal bloedplaatjes wordt algemeen beschouwd als 150-400 × 10³/μl in volbloed en de afwijkingen ervan zijn niet alleen in verband gebracht met hemostatische en trombotische ziekten, maar ook met kanker en chronische ontstekingsziekten [1,2,3]. In het algemeen suggereren de verzamelde gegevens dat het aantal bloedplaatjes een mogelijke biomarker of prognostische marker zou kunnen zijn voor verschillende ziekten (b.v. colorectale kanker, vasculitis, virale infecties, enz.)

Momenteel zijn er verschillende geautomatiseerde methoden beschikbaar voor het bepalen van het aantal bloedplaatjes, waarvan de meeste voornamelijk worden uitgevoerd in gecontroleerde laboratoriumomstandigheden [4, 5]. Bovendien zijn verschillende point-of-care (POC) hematologie-analysatoren getest in onderzoeks- en klinische instellingen voor het meten van volledige bloedcellen (CBC), inclusief het aantal bloedplaatjes [6,7,8]. Deze hematologie-analysatoren zijn echter gericht op monsters van volbloed, en niet op monsters van bloedplaatjesrijk plasma (PRP), dat een extreem hoog aantal bloedplaatjes kan bevatten. De mogelijkheid om hoge aantallen bloedplaatjes te kwantificeren is relevant in het licht van de regeneratieve geneeskunde, waar PRP is voorgesteld als een veelbelovende kandidaat voor behandelingen [9, 10]. In de regeneratieve geneeskunde kan PRP met een hoog aantal bloedplaatjes (> 900 × 10³/μl) kan worden gebruikt [11], en daarom zou een betrouwbare trombocytenteller die zulke extreme aantallen trombocyten kan meten, gunstig zijn.

De PC100 geautomatiseerde trombocytenteller is onlangs ontwikkeld met het oog op gebruik als point-of-care apparaat buiten laboratoria voor het meten van het aantal trombocyten in zowel het lagere als het hogere bereik. De PC100 trombocytenteller is een optische trombocytenteller die gebruik maakt van een gepatenteerde optische techniek die de precieze kwantificering van trombocyten mogelijk maakt, zelfs bij een extreem hoge concentratie [12].

Het doel van deze studie was na te gaan in hoeverre er overeenstemming bestaat tussen de PC100-bloedplaatjesteller en twee referentiemethoden, de Sysmex® XP-300 en de Sysmex® XN-9000 voor de bepaling van het aantal bloedplaatjes in volbloed en PRP.

Methoden

Bloedafname en -bereiding

Veneus bloed werd afgenomen bij 119 vrijwilligers nadat geïnformeerde toestemming was verkregen in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Het bloed werd afgenomen op K₂-EDTA (Vacuette®, Greiner Bio, Kremsmünster, Oostenrijk) voor de bepaling van het aantal bloedplaatjes in volbloed. Alle metingen werden uitgevoerd binnen 3 uur na de bloedafname om de stabiliteit van het aantal bloedplaatjes [13].

Verder werd ook volbloed van 74 van de 119 vrijwilligers verzameld op 1:6 (v/v) zure citraatdextrose (ACDA; Vacuette®, Greiner Bio, Kremsmünster, Oostenrijk) en 3,2%(w/v) trinatriumcitraat (Vacuette®, Greiner Bio, Kremsmünster, Oostenrijk) voor de bereiding van PRP-monsters. PRP werd bereid uit ACDA volbloed door centrifugeren bij 200 xg gedurende 10 min en vervolgens verder geconcentreerd door een extra centrifugatiestap bij 900 xg gedurende 10 min om de gewenste trombocytenconcentratie te verkrijgen (3600 × 10³/μl). Het met natriumcitraat geanticoaguleerde plasma werd gebruikt voor de bereiding van bloedplaatjesarm plasma (PPP) door dubbele centrifugering (2750 xg gedurende 5 min en 10.000 xg gedurende 10 min). Door combinatie van PRP en PPP werd een reeks verschillende concentraties van validatiemonsters bereid met het aantal bloedplaatjes tussen 250 en 3600 × 10³/μl.

Instrumenten

De Sysmex® XN-9000 (Sysmex Corporation, Kobe, Japan) is een 5-delige differentiële hematologieanalysator, ontworpen voor hematologielaboratoria met een hoge verwerkingscapaciteit. De bepaling van het aantal bloedplaatjes is gebaseerd op directe impedantie met hydrodynamische focussering [14]. Het analysebereik voor het tellen van bloedplaatjes in volbloed ligt tussen 0 en 5000 × 10³/μl.

De Sysmex® XP-300 (Sysmex Corporation, Kobe, Japan) is een geautomatiseerde 3-delige differentiële hematologieanalysator die werd ontworpen voor het meten van volledige bloedceltellingen met behulp van de gelijkstroomdetectiemethode met toevalscorrectie. Dit apparaat wordt beschouwd als een POC en vertoont een grote nauwkeurigheid in vergelijking met andere hematologie-analysatoren met hoge verwerkingscapaciteit [15]. Dit toestel is geschikt voor het meten van het aantal bloedplaatjes in volbloed tussen 10 en 999 × 10⁹/L [16].

De PC100-bloedplaatjesteller (Dutch Medical Devices, Valkenswaard, Nederland) is een POC-apparaat dat gebruik maakt van een gepatenteerd digitaal 3D-beeldgebaseerd systeem om bloedplaatjes te identificeren en te tellen [17]. In het kort worden beelden van het bloedmonster opgenomen door middel van een glasplaatje dat door een plaat wordt bedekt. De gemonteerde camera registreert een uniek optisch patroon dat op een bepaalde plaats op bloedplaatjes wijst; dit patroon wordt vervolgens verder verwerkt door de software, wat resulteert in het aantal bloedplaatjes van het bloedmonster [17]. Het apparaat maakt gebruik van een uniek wegwerpglaasje met twee naast elkaar gelegen afzonderlijke kamers, waardoor de meting van technische replicaten wordt vergemakkelijkt. De bloedplaatjesconcentraties worden op meerdere plaatsen bepaald om een hoge nauwkeurigheid en meetconsistentie te garanderen. De trombocytenconcentraties worden op meerdere plaatsen bepaald. De analyzer vereist een monster van 20 μl per meting en geeft het aantal bloedplaatjes per nanoliter (plt/nL ) [12]. De resultaten in plt/nL werden omgerekend naar internationale eenheden (× 10³/μl).

Bepaling van het aantal bloedplaatjes

Met EDTA geanticoaguleerd volbloed werd gemeten met Sysmex®XN-9000 en Sysmex® XP-300 volgens de gebruiksaanwijzing. In het kort werd onverdund volbloed in de apparaten opgezogen en werd het aantal bloedplaatjes bepaald. Het aantal bloedplaatjes in volbloed werd bepaald met de PC100-bloedplaatjesteller na manuele verdunning (1:25) van het volbloed met ammoniumoxalaatoplossing (ThromboCount Pur; Bioanalytic GmbH, Umkirch/Freiburg, Duitsland). De trombocyten werden geteld in twee technische replicaten, waarbij gebruik werd gemaakt van één glasplaatje met twee aangrenzende kamers (kamer A en B).

Vóór de bepaling van het aantal bloedplaatjes in PRP werden de validatiemonsters verdund tot 250 × 10³/μl met homoloog PPP en werden vervolgens gemeten met Sysmex® XP-300 in één enkele meting. De monsters van de PRP-validatie werden verdund (1:100) met ThromboCount Pur en vervolgens gemeten met PC100-bloedplaatjestellers zoals hierboven beschreven voor de monsters van volbloed.

Statistische analyse

De statistische analyse werd uitgevoerd volgens de richtlijn van het Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) voor de vergelijking van meetprocedures en de schatting van de bias bij gebruik van patiëntenmonsters (EP09c) [18]. De mate van overeenstemming (juistheid) tussen de kandidaat-methode, de PC100-bloedplaatjesteller en de referentiemethoden, Sysmex® XN-9000 en Sysmex® XP-300, werd beoordeeld met Passing-Bablok lineaire regressie en Bland-Altman-analyse. Helling en intercept van de Passing-Bablok regressie werden berekend met hun 95% betrouwbaarheidsinterval (CI). Significante proportionele of constante bias werd beschouwd wanneer de 95% CIs van helling en intercept respectievelijk 1 en 0 niet omvatten. Voorts werd de klinische betekenis van de verschillen tussen de methoden bepaald door de bias en het 95% CI daarvan, berekend uit de regressievergelijking, te beoordelen bij medische beslissingspunten van 50, 100 en 600 × 10³/μl voor volbloed of aan de uitersten van het meetinterval in PRP-monsters. De methode van Bland-Altman werd toegepast om het gemiddelde van de verschilwaarden tussen de kandidaat- en de referentiemethoden vast te stellen en om de onderliggende variabiliteitskenmerken van de relatie tussen de methoden te visualiseren. De voorkeur werd gegeven aan het uitzetten van de procentuele verschilwaarden wanneer de verschillen tussen de methoden evenredig waren met de concentratie van de referentiemethoden. De gelijkwaardigheid van de methoden wordt geconcludeerd wanneer de afwijking binnen een vooraf bepaald aanvaardingscriterium van ±10% of ± 10 × 10³/μl.

Resultaten

Gegevenscontrole

Alle monsters werden onafhankelijk op kwaliteit gecontroleerd, en alle metingen werden binnen 3 uur na de bloedafname uitgevoerd om het risico van pre-analytische variatie als gevolg van verschillende tijdsintervallen die veranderingen in het aantal bloedplaatjes kunnen veroorzaken, te beperken [13, 19]. De trombocytentellingen in volbloedmonsters of PRP werden uitgesloten als een van de volgende criteria werd overschreden: i) een van de referentiemethoden of de PC100-bloedplaatjesteller leverde geen waarde op; ii) er deed zich een aanwijsbare oorzaak voor; iii) de resultaten vielen buiten het meetinterval. Na controle van de gegevens en uitsluiting van niet in aanmerking komende donors, werden de trombocytentellingen van 102 en 60 donors gebruikt voor de analyse van respectievelijk de trombocytentellingen in volbloed en PRP.

Aantal bloedplaatjes in volbloed - vergelijking van methoden

De directe vergelijking van PC100-bloedplaatjestellers met de Sysmex® XP-300 en XN-9000 werd uitgevoerd met behulp van een Bland-Altman plot en Passing-Bablok regressiemethode. De Bland-Altman verschilplot vertoonde een heterogene verdeling van de gegevens rond de nullijn met meer dan 95% van de punten binnen de 95% grenzen van overeenstemming (LoA) (Fig. 1a,c). Aangezien de Sysmex® XP-300 en XN-9000 als vertegenwoordigers van de werkelijke waarde worden beschouwd, werden de verschillen uitgezet tegen de referentiemethoden op de X-as. De mediaan werd gekozen als schatting van de bias voor beide vergelijkingen, vanwege de scheefheid in de verdeling van de verschillen. De Passing-Bablok regressiefase (Fig.1b,d) de schatting van de helling en het intercept voor beide vergelijkingen.

De mediane bias van de PC100-bloedplaatjesteller ten opzichte van de Sysmex® XP-300 en de Sysmex® XN-9000 was respectievelijk - 1,35% (95%CI, - 3,56 tot 0,12%) en - 2,98% (95%CI, - 4,82% tot - 1,31%) (tabel 1.). Een sterke lineaire correlatie (r ≥ 0,98) werd gevonden tussen de PC100-bloedplaatjesteller en de referentiemethoden, hetgeen de betrouwbaarheid bevestigt van de regressieresultaten waarbij voor beide vergelijkingen een perfecte helling van 1 werd geschat.Tabel 1 Resultaten van de methodevergelijking voor het aantal bloedplaatjes in volbloed tussen de kandidaat-methode, de PC100-bloedplaatjesteller, en de referentiemethoden, de Sysmex® XP-300 en de Sysmex® XN-9000Full size tafel

De 95% CI van de helling was 0,98 tot 1,03 (- 2 tot 3%) en 0,97 tot 1,03 (- 3 tot 3%) wanneer de PC100-bloedplaatjesteller werd vergeleken met respectievelijk de Sysmex® XP-300 of de Sysmex® XN-9000. In beide vergelijkingen omvatte het vooraf gedefinieerde aanvaardingscriterium (±10%) de CI 95% van de proportionele bias (helling) en de mediane bias, verkregen uit het Passing-Bablok-algoritme en de verschilplot.

Gezien de kleine verschillen die werden waargenomen tussen de vergelijking van PC100-bloedplaatjestellers met Sysmex® XP-300 en Sysmex® XN-9000, werd een rechtstreekse vergelijking van de twee referentiemethoden uitgevoerd (fig. 2, Tabel 2). Om de verschillen tussen de twee methoden te visualiseren, werd de Bland Altman-plot gegenereerd, waarin de verschillen tussen de twee methoden ten opzichte van Sysmex® XN-9000 op de X-as worden getoond (Fig. 2a). Uit deze grafiek bleek dat de verschilwaarden heterogeen waren verspreid rond de nullijn met meer dan 95% van de punten die binnen de 95% LoA vielen. De mediaan werd gekozen als beste schatting van de centrale tendens wegens de aanwezigheid van een potentiële uitbijter, die leidt tot scheefheid in de verdeling van de verschillen. De Passing-Bablok regressieanalyse werd toegepast om een schatting van de helling en de intercepts te verkrijgen (Fig. 2b).

Tabel 2 Resultaten van de methodevergelijking voor het aantal bloedplaatjes in volbloed tussen Sysmex® XP-300 vs. Sysmex® XN-9000Full size tafel

Het mediane verschil tussen de twee methoden was - 1,15% (CI 95%, - 2,25 tot 0%). De relatie tussen de twee referentiemethoden bleek sterk lineair te zijn (r = 0.99). De Passing-Bablok regressieanalyse gaf een helling van 1 met een 95%CI van 0,97 tot 1,02 (- 3 tot 2%) en een intercept van - 3 (95% CI, - 6,76 tot 3,07), hetgeen wijst op het ontbreken van een proportionele of constante bias, en een perfecte overeenstemming tussen de twee methoden. Het vooraf bepaalde aanvaardingscriterium (±10%) omvatte de 95% CI van de proportionele bias (helling) en de mediane bias die respectievelijk met het Passing-Bablok-algoritme en de difference plot waren verkregen.

Aantal bloedplaatjes in bloedplaatjesrijk plasma (PRP) - vergelijking van methoden

Om de boven- en ondergrens van de PC100-bloedplaatjesteller te testen, werd het aantal bloedplaatjes gemeten in validatiemonsters van PRP bestaande uit 250-3600 × 10³/μl. Gezien de perfecte overeenkomst tussen de twee referentiemethoden, gevalideerd met monsters van volbloed, werd het aantal bloedplaatjes in PRP voor verdere analyses alleen gemeten met de Sysmex® XP-300. Het aantal bloedplaatjes in PRP werd gemeten met de PC100-bloedplaatjesteller en de Sysmex® XP-300, en vervolgens werden de verschillen vergeleken.

De directe vergelijking van de PC100-bloedplaatjesteller met de Sysmex® XP-300 werd uitgevoerd met behulp van Bland-Altman en Passing-Bablok regressieanalyse (Fig. 3.). De Bland-Altman-plot vertoonde een heterogene verdeling van de gegevens rond de nulverschillijn, waarbij meer dan 95% van de punten binnen de 95% LoA lagen. Het mediane verschil tussen de PC100-bloedplaatjesteller en de Sysmex® XP-300 was - 1,42% (95% CI, 2,17 tot 0,93%) (fig. 3a, Tabel 3).

Tabel 3 Resultaten van de methodevergelijking voor het aantal bloedplaatjes in PRP tussen de kandidaat-methode, de PC100-bloedplaatjesteller, en de referentiemethode, de Sysmex® XP-300Full size tafel

Het Passing-Bablok-algoritme werd toegepast om de helling en het intercept te schatten, die het lineaire verband tussen de twee methoden regelen (Fig. 3b.). Hieruit bleek dat een hellingshoek van 0,98 (- 2%) met een CI van 95% van 0,97 tot 0,99 (- 3 tot 1%) (Tabel 3.). Hoewel het 95% CI van de helling niet 1 omvatte, vielen de 2% proportionele bias en het 95% CI daarvan binnen het 10% vooraf gedefinieerde aanvaardingscriterium. Bovendien bleek uit een correlatiecoëfficiënt van 0,99 een sterk lineair verband tussen de twee methoden (Tabel 3).

Klinische betekenis van vertekening

Na de geschatte verschillen in aantallen bloedplaatjes tussen de PC100-bloedplaatjesteller en de referentiemethoden werd de klinische significantie van de bias beoordeeld in monsters van volbloed en PRP-monsters. De klinische significantie van de bias werd beoordeeld in volbloedmonsters op medische beslispunten van 50, 100 en 600 × 10³/μl. Voor het aantal bloedplaatjes dat in PRP-monsters werd gemeten, werd de klinische betekenis van de bias beoordeeld aan de uitersten van het meetinterval (250-3600 × 10³/μl), aangezien er geen referentie-interval of medische beslissingspunten zijn gerapporteerd voor het aantal bloedplaatjes in PRP.

De Passing-Bablok regressieanalyse werd gebruikt om de bias tussen de PC100 trombocytenteller en de referentiemethoden te schatten op de vooraf gedefinieerde medische beslissingspunten (50, 100 en 600 × 10³/μl) (Tabel 4.). In de volbloedmonsters vertoonde de PC100-bloedplaatjesteller de grootste bias bij het laagste medische beslissingspunt (50 × 10³/μl), ongeacht de vergelijkingsmethode. Met name de geschatte bias in de trombocytentelling van volbloed was in beide vergelijkingen aanzienlijk kleiner, naarmate de trombocytenconcentratie werd verhoogd naar de hogere medische beslissingspunten. In vergelijking met de Sysmex® XP-300 viel de 95% CI van de bias op alle medische beslissingspunten binnen het vooraf gedefinieerde aanvaardingscriterium (±10% of ± 10 × 10³/μl). Op alle medische beslissingspunten wordt het vooraf vastgestelde aanvaardingscriterium (±10% of ± 10 × 10³/μl) dekte de 95% CI van bias die het resultaat was van de vergelijking van de PC100-bloedplaatjesteller met de Sysmex® XP-300. Bij vergelijking met de Sysmex® XN-9000 omvatte het vooraf gedefinieerde aanvaardingscriterium echter alleen de geschatte 95% CI van bias op het hoogste medische beslissingspunt (600 × 10³/μl). Niettemin vielen de uit beide vergelijkingen verkregen geschatte vertekeningen binnen het aanvaardingscriterium (±10% of ± 10 × 10³/μl).Tabel 4 Beoordeling van de klinische significantie van de afwijking in het aantal bloedplaatjes in volbloed of PRP tussen de kandidaat-bloedplaatjesteller PC100 en de vergelijkende referentiemethoden, Sysmex® XP-300 en Sysmex® XN-9000Full size tafel

Wat de PRP-monsters betreft, bedroeg de bias tussen de PC100-bloedplaatjesteller en de Sysmex® XP-300 respectievelijk 1,56 (0,6%) en - 67,46 (- 1,9%) aan de onder- en bovengrens van het meetinterval. De 95%CI's van de bias waren redelijk smal gezien het brede bereik van het meetinterval en vielen binnen het vooraf bepaalde aanvaardingscriterium (10% of ± 10 × 10³/μl).

Discussie

POC-tests krijgen steeds meer aandacht in de laboratoriumgeneeskunde omdat zij een veelbelovend alternatief kunnen zijn voor het versnellen van diagnoseprocessen door de doorlooptijden te verkorten [20]. In deze studie vergeleken we de mate van overeenstemming (juistheid) tussen twee verschillende methoden voor het bepalen van het aantal bloedplaatjes in volbloed en PRP. Wij vergeleken de resultaten van een nieuw ontwikkeld POC apparaat, de PC100 bloedplaatjesteller, met twee referentie hematologie analyzers, de Sysmex® XP-300 en de Sysmex® XN-9000.

Onze resultaten toonden een sterke gelijkwaardigheid aan tussen de PC100-bloedplaatjesteller en de referentiemethoden voor de gedefinieerde toepassingen. Wij stelden vast dat voor het aantal bloedplaatjes in volbloed de PC100-bloedplaatjesteller een grotere negatieve bias vertoonde bij lagere aantallen en een tendens naar een nauwere overeenkomst met de vergelijkingsmethoden bij toenemende concentraties. Zo vertoonde de vergelijking met de Sysmex® XP-300 een bias van - 7,7% bij 50 × 10³/μl die werd teruggebracht tot - 0,3% bij 600 × 10³/μl.

Wat het aantal bloedplaatjes in PRP betreft, vertoonde de PC100-bloedplaatjesteller echter een overschatting van het aantal bloedplaatjes bij lagere concentraties, gevolgd door een progressieve onderschatting van het aantal bloedplaatjes naarmate de concentratie steeg. Uit de vergelijking met de Sysmex® XP-300 bleek een absolute bias van 0,6% bij 250 × 10³/die opliep tot 1,9% bij 3600 × 10³/μl. Deze kleine verschillen zijn waarschijnlijk toe te schrijven aan de verschillende algoritmen die in de systemen worden gebruikt voor deeltjesdetectie en de classificatie van de gedetecteerde deeltjes als bloedplaatjes of niet-bloedplaatjes.

De hoge correlatiecoëfficiënt (r ≥ 0,98) die in alle methodevergelijkingen werden getoond, duidden op een voldoende groot bereik van de geanalyseerde gegevens, rekening houdend met de afhankelijkheid van de correlatiecoëfficiënt van het door de gegevens bestreken analytische bereik [21]. De datapunten zijn echter niet gelijkmatig over het meetinterval verdeeld, waarbij een groter percentage van de monsters afkomstig is van donors waarvan het aantal bloedplaatjes binnen het referentie-interval valt (150-400 × 10³/μl). Aangezien de regressielijn wordt berekend door de afstanden van de datapunten tot de regressielijn te minimaliseren, kan men stellen dat de regressievergelijking overwegend zal worden bepaald door subintervallen die de meeste gegevens bevatten. Een dergelijke overbemonstering bij de monsterafname is vaak onvermijdelijk gezien de schaarste aan donors met zeer lage of hoge concentraties.

Vergelijking van de PC100-bloedplaatjesteller met de Sysmex® XP-300 toonde weinig opvallende afwijkende gegevenspunten die werden toegeschreven aan de Sysmex® XP-300, gezien de vergelijking met de Sysmex® XN-9000. Om de niet-parametrische verdeling van de gegevens aan te pakken, werd de Passing-Bablok regressie gekozen om robuuste regressieschattingen te garanderen, zelfs in aanwezigheid van uitschieters [22].

Hoewel onze analyses kleine analytische verschillen tussen de methoden aan het licht brachten, viel de geschatte bias van alle verschillen binnen het aanvaardingscriterium van ±10% of ± 10 × 10³/μl, waarbij werd geconcludeerd dat aan de criteria voor de gelijkwaardigheid van de methoden was voldaan en dat de instrumenten voor de gedefinieerde toepassingen onderling verwisselbaar zijn.

Conclusies

Alles bij elkaar biedt de PC100 trombocytenteller een betrouwbare snelle methode voor de bepaling van het aantal trombocyten. Gezien de mogelijkheid om het aantal bloedplaatjes in extreem hoge concentraties te meten, kan de PC100-bloedplaatjesteller van nut zijn voor de regeneratieve geneeskunde, waar PRP wordt gebruikt voor diverse behandelingen [9, 10]. Aangezien veranderingen in het aantal bloedplaatjes kunnen dienen als mogelijke biomarkers bij verschillende ziekten, kan de PC100-bloedplaatjesteller een waardevol hulpmiddel zijn voor nauwkeurige en snelle resultaten met betrekking tot het aantal bloedplaatjes op de plaats van de zorg.

Beschikbaarheid van gegevens en materialen

Alle gegevens zijn op verzoek beschikbaar.

Afkortingen

POC:

Point-of-carePRP:

Bloedplaatjesrijk plasmaPPP:

Bloedplaatjes arm plasmaEDTA:

EthyleendiaminetetraazijnzuurACDA:

Zure citraat-dextrose-oplossing Aplt:

BloedplaatjesCI:

BetrouwbaarheidsintervalLoA:

Beperking van de overeenkomst

Referenties

1. 1.Vinholt PJ, Hvas AM, Frederiksen H, Bathum L, Jørgensen MK, Nybo M. Platelet count is associated with cardiovascular disease, cancer and mortality: a population-based cohort study. Thromb Res. 2016;148:136-42.CAS Artikel Google Onderzoek 
2. 2.Oh SE, Seo JE, An JY, Lee JH, Sohn TS, Bae JM, et al. Prognostische impact van verhoogd perioperatief aantal bloedplaatjes bij maagkankerpatiënten. J Surg Res. 2019;242:296-303.Artikel Google Onderzoek 
3. 3.Rumi E, Cazzola M. Essential Thrombocythemia. New Engl. J Med. 2020;382(12):e21.Google Onderzoek 
4. 4.Briggs C, Harrison P, Machin SJ. Continuing developments with the automated platelet count. Int J Lab Hematol. 2007;29:77-91.CAS Artikel Google Onderzoek 
5. 5. Green R, Wachsmann-Hogiu S. Ontwikkeling, geschiedenis en toekomst van geautomatiseerde celtellers. Clin Lab Med. 2015;35:1-10.Artikel Google Onderzoek 
6. 6.Abbasi U, Chowdhury P, Subramaniam S, Jain P, Muthe N, Sheikh F, et al. A cartridge based point-of-care device for complete blood count. Sci Rep. 2019;9:18583.CAS Artikel Google Onderzoek 
7. 7. Rao LV, Ekberg BA, Connor D, Jakubiak F, Vallaro GM, Snyder M. Evaluation of a new point of care automated complete blood count (CBC) analyzer in various clinical settings. Clin Chim Acta. 2008;389:120-5.CAS Artikel Google Onderzoek 
8. 8. Larsson A, Smekal D, Lipcsey M. Snel testen van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes bij intensive care patiënten met behulp van de HemoScreen™ point-of-care analyzer. Bloedplaatjes. 2019;30:1013-6.CAS Artikel Google Onderzoek 
9. 9. Giusti I, D'Ascenzo S, Macchiarelli G, Dolo V. In vitro bewijs ter ondersteuning van toepassingen van bloedplaatjesderivaten in de regeneratieve geneeskunde. Blood Transfus. 2020;18(2):117-29.PubMed PubMed Central Google Onderzoek 
10. 10.Etulain J. Bloedplaatjes in wondgenezing en regeneratieve geneeskunde. Bloedplaatjes. 2018;29:556-68.CAS Artikel Google Onderzoek 
11. 11.Harrison P. Subcomité voor bloedplaatjesfysiologie. The use of platelets in regenerative medicine and proposal for a new classification system: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018;16:1895-900.CAS Artikel Google Onderzoek 
12. 12.Point of care bloedplaatjesteller, PC100 geautomatiseerde bloedplaatjesteller. In: 2M Engineering. [gecited 23 mrt 2019]. Beschikbaar: https://www.2mel.nl
13. 13.Hardy M, Lessire S, Kasikci S, Baudar J, Guldenpfennig M, Collard A, et al. Effecten van het tijdsinterval sinds de bloedafname en van antistolling op het testen van bloedplaatjes (aantal, indices en impedantieaggregometrie): een systematische studie met bloed van gezonde vrijwilligers. J Clin Med Res. 2020;9. https://doi.org/10.3390/jcm9082515.
14. 14.Schapkaitz E, Raburabu S. Performance evaluation of the new measurement channels on the automated Sysmex XN-9000 hematology analyzer. Clin Biochem. 2018;53:132-8.CAS Artikel Google Onderzoek 
15. 15.van Dievoet MA, Louagie H, Ghys T. Prestatie-evaluatie van de Sysmex(®) XP-300 in een oncologische setting: evaluatie en vergelijking van hematologische parameters met de Sysmex(®) XN-3000. Int J Lab Hematol. 2016;38:490-6.Artikel Google Onderzoek 
16. 16.Sysmex XP-300™ Geautomatiseerde Hematologie Analyzer. In: Sysmex. [geciteerd jan 2021]. Beschikbaar: https://www.sysmex.com/us/en/Products/Hematology/3PartDiff/Pages/XP-300-Hematology-Analyzer.aspx
17. 17.Obrien T, Dijkstra H, Schemmann MF. Optische bloedplaatjesteller methode. US Patent. 2017. Octrooinummer: US9690974B2.
18. 18.CLSI. In: Wayne PA, editor. Measurement Procedure Comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Third Edition: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2013.Google Onderzoek 
19. 19. Lardinois B, Favresse J, Chatelain B, Lippi G, Mullier F. Pseudothrombocytopenia-a review on causes, occurrence and clinical implications. J Clin Med Res. 2021;10. https://doi.org/10.3390/jcm10040594.
20. 20.Larsson A, Greig-Pylypczuk R, Huisman A. The state of point-of-care testing: a European perspective. Ups J Med Sci. 2015;120:1-10.Artikel Google Onderzoek 
21. 21.Bland JM, Altman DG. Correlation in restricted ranges of data. BMJ. 2011;342:d556.Artikel Google Onderzoek 
22. 22.Ludbrook J. Lineaire regressieanalyse voor de vergelijking van twee meetinstrumenten of meetmethoden: maar welke regressie? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37:692-9.CAS Artikel Google Onderzoek 

Informatie van de auteur

Notities van de auteur

1. Magdolna Nagy en Sepanta Fazaeli hebben in gelijke mate bijgedragen aan dit werk.

Filialen

1. Afdelingen Interne Geneeskunde en Biochemie, Cardiovasculair Research Instituut Maastricht (CARIM), Maastricht Universitair Medisch Centrum+, Universiteitssingel 50, Maastricht, 6229 ER, NederlandMagdolna Nagy, René van Oerle, Hugo ten Cate & Henri M. H. Spronk
2. 2M Engineering, Valkenswaard, NederlandSepanta Fazaeli, John Sherry & Gillian Kelleher
3. FOCE Technology International BV, Maria Hoop, NederlandMarcel Schemmann

Bijdragen

MN schreef het manuscript. SF voerde statistische analyses uit en schreef het manuscript. RvO superviseerde de metingen en reviseerde het manuscript. HtC reviseerde het manuscript. JS en MS ontwierpen de trombocytenteller en reviseerden het manuscript. GH reviseerde het manuscript. HMS ontwierp en superviseerde de metingen en reviseerde het manuscript. De auteur(s) hebben het uiteindelijke manuscript gelezen en goedgekeurd.

Corresponderende auteur

Correspondentie naar Henri M. H. Spronk.